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[보건의료] Cancer Immunotherapy 2017 참석 후기
관리자 조회수 990	2017/03/09
출처 : 생물학연구정보센터(BRIC) <내용> http://www.ibric.org/myboard/read.php?Board=report&id=2688&Page=1 Cancer Immunotherapy 2017 참석 후기 저자 이욱빈 (연세대학교) 요약문 2017년 2월 2-4일 독일 하이델베르크 EMBL ATC (European Molecular Biology Laboratory Advanced Training Center)에서 암 면역치료 학회(Cancer Immunotherapy, EMBL-Cancer core Europe conference)가 진행되었다. 이 학회는 최근 생물학계, 의학계 및 제약계에서 큰 화두가 되고 있는 맞춤 면역치료(personalized immunotherapy)에 초점을 맞춰서 3세대 면역세포치료제 CAR-T (chimeric antigen receptor-T, 키메릭 항원 수용체 발현 T 세포)를 이용한 치료제와 최근 연구 동향, 그리고 앞으로 해결해야 할 문제들과 그 대안에 대해 유럽의 저명한 과학자들이 모여서 토론을 하였다. [목 차] Ⅰ. 주요 발표 내용 1. 2월 2일 주요 내용 2. 2월 3일 주요 내용 3. 2월 4일 주요 내용 Ⅱ. 총평 주요 토픽 - 우리 몸 내부의 면역을 이용(Unleashing endogenous immunity) - T 세포를 이용한 면역치료의 임상학적 연구(Clinical studies of T cell-based immunotherapies) - 효과적 면역 반응의 마커(Markers of effective immune responses) - 미환경을 타겟팅함(Targeting the microenvironment) - 면역력 유도(Inducing immunity) 1. 2월 2일 주요 내용 ㆍSession 1. Unleashing endogenous immunity - 우리 몸 내부의 면역을 이용 A. Systemic RNA delivery to DCs exploits antiviral defense for cancer immunotherapya BioNTech AG 회사의 CEO이자 Johannes Gutenberg 대학교의 교수인 Ugur Sahin 박사는 수지상세포(dendritic cells, DCs)에 바로 RNA를 전달하여 항바이러스성 면역을 높임으로써 암 면역치료를 할 수 있는 방법을 소개하였다. RNA-Lipolexex (RNA-LPX) 혼합물을 사용하는 것으로써, 지질 운반체를 이용하여 세포가 이 운반체 혼합물을 섭취할 수 있도록 하였다. 또한 LPX는 외부 RNase와 같이 RNA를 분해하는 효소로부터 RNA를 보호하기도 한다. RNA-LPX를 주입 시 수지상세포가 주로 이 혼합물을 섭취하여 인터페론을 발현시키고, RNA-LPX가 정보를 담고 있는 바이러스의 항원을 세포 표면에 내놓게 된다. 만약 RNA가 종양 특이적 항원에 대한 서열을 가지고 있다면 세포 표면의 MHC II에 종양에 대한 항원을 내놓게 되는 것이다. 그렇게 되면 강력한 실행자 T 세포와 메모리 T 세포(effector T & memory T cell)가 수지상세포와 만나 항원을 인식하게 되고 활성화되어 종양을 공격하게 된다. 실제로 Ugur Sahin 박사는 RNA-LPX를 이용하여 마우스에서 종양의 크기가 현저하게 줄어드는 것을 보여주었다. 앞으로 임상학적 연구로의 진행이 필요하다고 하였다. B. NOX2-derived oxidative stress promotes melanoma metastasis by inhibiting IFN-gamma producing NK cells Gothenburg 대학교의 Ebru Aydin 박사는 NOX2 단백질에 의한 활성산소가 흑색종 (melanoma)의 전이를 촉진한다는 연구 결과를 발표하였다. NOX2 유전자가 없는 마우스의 경우 활성산소가 생성되지 않는데, 그 결과 흑색종의 전이가 줄어드는 것을 확인하였다. 흑색종이 폐의 활성산소 생성을 증가시키는데, 이 활성산소는 IL-15 사이토카인 생성에 영향을 주었다. IL-15는 NK 세포에 의해 발현되는 것으로 NK 세포는 IFNγ를 통해 흑색종의 전이를 억제하는 역할을 하고 있음을 확인하였다. 이 결과를 통해 IFNγ 생성을 하는 NK 세포가 암 전이를 막는데 중요한 역할을 하고 있음을 다시 한번 설명해주었다. C. T cell differentiation in chronic infection 만성 바이러스 감염이 되었을 때 T 세포는 다양한 부분 집합으로 형성되는 것을 볼 수 있다. 독일 뮌헨 공과대학교의 Dietmar Zehn 박사는 LCMV 바이러스의 두 가지 종류를 이용하여 급성 바이러스와 만성 바이러스 감염을 비교(LCMV-armstrong; 급성 바이러스균, LCMV clone 13; 만성 바이러스균) 하여 T 세포의 반응을 확인하였다. 이 과정에서 만성 바이러스 감염 시 메모리 T 세포에 의한 T 세포의 반응이 유지될 수 있는지 마우스 모델을 이용하여 실험하였는데, LCMV 바이러스에 특이적으로 T 세포는 Tcf-1이라는 전사조절인자를 발현한다는 것을 찾아내었다. 만성 바이러스 감염이 되었을 때 T 세포의 반응, 증식 등은 Tcf-1에 의해 일어나는 것을 Tcf-1 결핍 마우스를 통해 검증하였고, 이러한 과정에서 Tcf-1 발현 세포는 줄기세포의 성질을 띄고 있음을 보여주었다. Tcf-1+CD8+ T 세포는 중추 기억력과 피폐된 T 세포(exhausted T cell)의 형질을 보여주고, 세포증식 능력, 재생, 분화 능력도 가지고 있었다. 그리고 PD-1의 발현을 유도함으로써 피폐된 T 세포의 모습을 계속 보일 수 있도록 하는 특징을 가지고 있다고 발표하였다. ...................(계속)

출처 : 생물학연구정보센터(BRIC)

<내용>

http://www.ibric.org/myboard/read.php?Board=report&id=2688&Page=1

Cancer Immunotherapy 2017 참석 후기

저자 이욱빈 (연세대학교)

요약문

2017년 2월 2-4일 독일 하이델베르크 EMBL ATC (European Molecular Biology Laboratory Advanced Training Center)에서 암 면역치료 학회(Cancer Immunotherapy, EMBL-Cancer core Europe conference)가 진행되었다. 이 학회는 최근 생물학계, 의학계 및 제약계에서 큰 화두가 되고 있는 맞춤 면역치료(personalized immunotherapy)에 초점을 맞춰서 3세대 면역세포치료제 CAR-T (chimeric antigen receptor-T, 키메릭 항원 수용체 발현 T 세포)를 이용한 치료제와 최근 연구 동향, 그리고 앞으로 해결해야 할 문제들과 그 대안에 대해 유럽의 저명한 과학자들이 모여서 토론을 하였다.

[목 차]

Ⅰ. 주요 발표 내용
1. 2월 2일 주요 내용
2. 2월 3일 주요 내용
3. 2월 4일 주요 내용
Ⅱ. 총평

주요 토픽

- 우리 몸 내부의 면역을 이용(Unleashing endogenous immunity)
- T 세포를 이용한 면역치료의 임상학적 연구(Clinical studies of T cell-based immunotherapies)
- 효과적 면역 반응의 마커(Markers of effective immune responses)
- 미환경을 타겟팅함(Targeting the microenvironment)
- 면역력 유도(Inducing immunity)

1. 2월 2일 주요 내용

ㆍSession 1. Unleashing endogenous immunity - 우리 몸 내부의 면역을 이용

A. Systemic RNA delivery to DCs exploits antiviral defense for cancer immunotherapya

BioNTech AG 회사의 CEO이자 Johannes Gutenberg 대학교의 교수인 Ugur Sahin 박사는 수지상세포(dendritic cells, DCs)에 바로 RNA를 전달하여 항바이러스성 면역을 높임으로써 암 면역치료를 할 수 있는 방법을 소개하였다. RNA-Lipolexex (RNA-LPX) 혼합물을 사용하는 것으로써, 지질 운반체를 이용하여 세포가 이 운반체 혼합물을 섭취할 수 있도록 하였다. 또한 LPX는 외부 RNase와 같이 RNA를 분해하는 효소로부터 RNA를 보호하기도 한다. RNA-LPX를 주입 시 수지상세포가 주로 이 혼합물을 섭취하여 인터페론을 발현시키고, RNA-LPX가 정보를 담고 있는 바이러스의 항원을 세포 표면에 내놓게 된다. 만약 RNA가 종양 특이적 항원에 대한 서열을 가지고 있다면 세포 표면의 MHC II에 종양에 대한 항원을 내놓게 되는 것이다. 그렇게 되면 강력한 실행자 T 세포와 메모리 T 세포(effector T & memory T cell)가 수지상세포와 만나 항원을 인식하게 되고 활성화되어 종양을 공격하게 된다. 실제로 Ugur Sahin 박사는 RNA-LPX를 이용하여 마우스에서 종양의 크기가 현저하게 줄어드는 것을 보여주었다. 앞으로 임상학적 연구로의 진행이 필요하다고 하였다.

B. NOX2-derived oxidative stress promotes melanoma metastasis by inhibiting IFN-gamma producing NK cells

Gothenburg 대학교의 Ebru Aydin 박사는 NOX2 단백질에 의한 활성산소가 흑색종 (melanoma)의 전이를 촉진한다는 연구 결과를 발표하였다. NOX2 유전자가 없는 마우스의 경우 활성산소가 생성되지 않는데, 그 결과 흑색종의 전이가 줄어드는 것을 확인하였다. 흑색종이 폐의 활성산소 생성을 증가시키는데, 이 활성산소는 IL-15 사이토카인 생성에 영향을 주었다. IL-15는 NK 세포에 의해 발현되는 것으로 NK 세포는 IFNγ를 통해 흑색종의 전이를 억제하는 역할을 하고 있음을 확인하였다. 이 결과를 통해 IFNγ 생성을 하는 NK 세포가 암 전이를 막는데 중요한 역할을 하고 있음을 다시 한번 설명해주었다.

C. T cell differentiation in chronic infection

만성 바이러스 감염이 되었을 때 T 세포는 다양한 부분 집합으로 형성되는 것을 볼 수 있다. 독일 뮌헨 공과대학교의 Dietmar Zehn 박사는 LCMV 바이러스의 두 가지 종류를 이용하여 급성 바이러스와 만성 바이러스 감염을 비교(LCMV-armstrong; 급성 바이러스균, LCMV clone 13; 만성 바이러스균) 하여 T 세포의 반응을 확인하였다. 이 과정에서 만성 바이러스 감염 시 메모리 T 세포에 의한 T 세포의 반응이 유지될 수 있는지 마우스 모델을 이용하여 실험하였는데, LCMV 바이러스에 특이적으로 T 세포는 Tcf-1이라는 전사조절인자를 발현한다는 것을 찾아내었다. 만성 바이러스 감염이 되었을 때 T 세포의 반응, 증식 등은 Tcf-1에 의해 일어나는 것을 Tcf-1 결핍 마우스를 통해 검증하였고, 이러한 과정에서 Tcf-1 발현 세포는 줄기세포의 성질을 띄고 있음을 보여주었다. Tcf-1+CD8+ T 세포는 중추 기억력과 피폐된 T 세포(exhausted T cell)의 형질을 보여주고, 세포증식 능력, 재생, 분화 능력도 가지고 있었다. 그리고 PD-1의 발현을 유도함으로써 피폐된 T 세포의 모습을 계속 보일 수 있도록 하는 특징을 가지고 있다고 발표하였다.

...................(계속)

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