요약문

염증복합체(inflammasomes)는 외부 병원균 침입에 의한 숙주 방어 기전인 염증반응 시, 골수성 면역세포(myeloid immune cells), 특히 대식세포(macrophages) 내에서 활성화되는 단백질 복합체이다. 염증복합체의 활성화는 caspase-1의 활성화를 차례로 유도하며, 그 결과 면역세포의 세포 괴사인 파이롭토시스(pyroptosis)를 유발함과 동시에 염증복합체 특이적 염증성 사이토카인인 IL-1β 및 IL-18의 분비를 촉진한다. 앞서 언급한 바와 같이, 염증반응은 면역세포에 의한 대표적 숙주 방어기전이지만, 염증반응이 반복적이며 지속적으로 발생하는 만성염증(chronic inflammation)은 다양한 종류의 염증성 류마티스 질환들, 예를 들어 류마티스 관절염(rheumatoid arthritis), 전신성 홍반 루푸스(systemic lupus erythematosus), 강직성 척추염(ankylosing spondylitis), 및 쇼그렌 증후군(Sjögren’s syndrome) 등의 주요 발병 원인으로 알려져 있다. 많은 종류의 류마티스 질환들은 염증성/자가면역질환으로 알려져 있기 때문에, 대식세포 매개 염증반응 시 활성화되는 것으로 알려진 염증복합체가 이러한 염증성 류마티스 질환들의 발병 과정에 중요하게 작용할 것으로 예상되어왔다. 실제로, 앞선 많은 연구 결과들에 따르면, 염증성 류마티스 질환들에서 염증복합체가 크게 활성화 되어있는 것이 관찰되었으며, 또한 이러한 질환들의 발병 과정에 염증복합체가 매우 중요하게 관여하는 것으로 보고되고 있다. 따라서, 이 동향 보고서에서는 대식세포 매개 염증반응 시 활성화 되는 여러 종류의 염증복합체에 대한 소개와 더불어, 염증성 류마티스 질환들의 발병 과정에서 염증복합체의 활성화 및 기능 조절과 관련한 최신 연구 동향을 논의하고자 한다. 이러한 최신 연구 동향의 논의를 통해, 염증복합체의 선택적 타겟팅을 통한 염증성 류마티스 질환들의 새롭고 잠재성 있는 치료제 개발에 중요한 통찰을 제공할 수 있을 것으로 기대한다.

Key Words: Inflammasome, inflammation, macrophage, rheumatoid arthritis, lupus, ankylosing spondylitis, Sjögren’s syndrome

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출처 : 생물학연구정보센터(BRIC)